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    中國非公立醫療機構協會是由依法獲得醫療機構執業許可的非公立醫療機構、相關企事業單位和社會團體等有關組織和個人自愿結成的全國性、行業性、非營利性社會組織。更多>>

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    工作動態

    實話石說丨控緩釋制劑,安全、合理使用是保證藥效的關鍵!

    來源:中國非公立醫療機構協會 作者:石浩強 發布:2021-11-19 09:55

    中國非公立醫療機構協會與上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院藥劑科石浩強主任合作的藥學科普類專欄——《實話石說》震撼來襲!
    越科普越熱愛,為健康大中國添磚加瓦!基于中國非公立醫療機構協會及上海社會醫療機構協會藥學分會的支撐,我們力求在藥學科普方面發揮社會輻射效應,幫助他人、提升自我,科普生活常見藥學知識,定于每周四發表藥學科普類文章一篇,歡迎各地方協會轉載。

    藥物在人體內會歷經吸收、分布、代謝和排泄的過程。但有部分藥物在體內維持的時間很短,就是我們通常所說的容易被機體所消除,從而藥物的半衰期較短、生物利用度較低,導致藥效持續的時間也會相應變短,即所謂的短效制劑。而對于一些需要長時間持續藥效的疾病,如心血管疾病、慢性疼痛等,為了有效預防和治療疾病、緩解癥狀,在服用這些體內容易被消除,半衰期較短的短效制劑時往往需要一日多次服藥,麻煩得很。所以,短效制劑的服用,尤其是對于依從性較差的老年患者,可能會出現漏服或多服的現象,造成藥物血藥濃度發生波動,存在一定的隱患。因此,對于這些疾病,長效的控緩釋制劑才是最為理想的選擇。

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    控緩和緩釋制劑的區別

    來看看控緩釋制劑的區別。從廣義上來說,控制藥物釋放的速度、方向和時間的制劑就是控釋制劑。但臨床上所指的控釋制劑基本上都是屬于狹義范疇,即緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物的一類制劑,其給藥頻率比普通制劑來的少,血藥濃度比較穩定,且能顯著的增加患者用藥依從性和藥物的藥效。而緩釋制劑則是可以緩慢地、非恒速地釋放藥物,給藥頻率也會有所減少,同樣能顯著的增加患者的用藥依從性和藥物的臨床效果。

    事實上,控釋制劑與緩釋制劑相比,最大的區別在于藥物釋放的速度是否恒定,一般控釋制劑的釋藥為恒速或接近恒速,而緩釋制劑則是按一級速率來釋放藥物。也就是說,從理論上而言控釋制劑的血藥濃度較緩釋制劑來得更加穩定。有趣的是,在美國并不存在控釋制劑與緩釋制劑之分,兩者都屬于緩釋制劑(extended-release dosage form)。

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    控緩釋制劑的優點

    控緩釋制劑主要是通過降低藥物的溶出速度、減緩藥物的擴散速度及延長藥物在體內滯留的時間來達到控制或延緩藥物釋放的目的,有骨架型、貯庫型、滲透泵型等。相比于普通制劑,控緩釋制劑的優勢明顯,如上所述,其可以減少給藥頻次,增加患者用藥的依從性;其藥物的釋放也較為緩慢,血藥濃度更為平穩,避免了多次給藥可能導致的血藥濃度的峰谷現象;減少了總的給藥劑量,從而以較小劑量獲得了較大臨床效果,同時也減少了藥物的不良反應,尤其是對于胃腸道刺激性較大的藥物,可以通過控制緩慢釋放藥物的方法,來達到降低藥物局部濃度,減小刺激性的目的。

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    控緩釋制劑的缺點
    控緩釋制劑本身也存在著一些缺陷。
    首先由于采用的是滲透泵、薄膜包衣等技術來進行制備,一般的控緩釋制劑不宜掰開服用,否則會在藥物表面上形成橫截面,之后藥物的釋放就達不到控緩釋的目的,血藥濃度忽高忽低,甚至誘發嚴重的不良反應,也就是說在劑量的調整上不夠靈活。如非洛地平緩釋片(波依定)、 硝苯地平控釋片(30mg的拜新同,有趣的是20mg的硝苯地平緩釋片卻是可以掰的)、地爾硫卓緩釋片(恬爾心)、 維拉帕米緩釋片(緩釋異搏定)和阿司匹林腸溶片(拜阿司匹林,但當心肌梗死急救的時候300mg的阿司匹林應該嚼服,使阿司匹林迅速釋放,對抗血栓形成,可以使搶救成功率提高20%)。值得一提的是,對于部分采用骨架技術、多單元微囊技術制備的控緩釋制劑則是可以掰開服用的,因為它并非藥物內芯包被外殼的結構,而是以一個一個藥物的小分子來進行釋放,如47.5mg的倍他樂克緩釋片、單硝酸異山梨酯(魯南欣康)等等。謹記:如果控緩釋制劑片劑中間有“刻痕”的話是可以掰的,但如果沒有“刻痕”是否可以掰開服用,應咨詢藥師或醫生。

    其次,控緩釋制劑的劑量一般高于普通制劑數倍,若制劑工藝不合格,則可能出現非常危險的“突釋”現象,短時間內使得血藥濃度增高,對患者產生很大的危害。

    此外,控緩釋制劑的制備工藝較為復雜,價格大多高于同品種的普通制劑,會給患者造成一定的經濟壓力。還有,患者在服用控緩釋制劑時,應當注意藥物的用藥頻次,搞清楚是一天一次還是一天兩次服用,以免多服或少服而引起的血藥濃度過高或過低。一般來說,如果藥物漏服了應該立刻補服,但如果已經接近下一次服藥時間了就不用補服了,以免服用兩倍的劑量而產生危險性。

    綜上所訴,控緩釋制劑雖然存在著這樣那樣的缺陷,但與普通制劑相比,仍舊在用藥的安全性和患者的依從性存在一定的優勢。那么是不是所有的藥物都可以制成控緩釋制劑呢?答案是否定的,事實上對于劑量過大的藥物(一般單片劑量>1g)、半衰期過短(<1h)或過長的藥物(>24h)、溶解度很低(<0.01mg/ml)或溶解度容易受到pH影響的藥物、吸收不規則或容易受到其它藥物或機體影響的藥物、一次性給藥更為有效的藥物(比如濃度依賴性的藥物)、藥物作用過于強烈但治療窗狹窄的高危藥物都不適宜被制備成為控緩釋制劑。

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    作者簡介:

    石浩強,中國非公立醫療機構協會信用與能力評價專家庫專家;上海市社會醫療機構協會藥學分會副主任委員;上海市社會醫療機構醫療質量與安全專家委員會委員;現任上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院藥劑科副主任,微博粉絲80萬;上海市執業藥師協會副會長、理事;上海市執業藥師協會藥學科普專業委員會主任委員;上海市執業藥師協會使用專業委員會常務委員;上海市科學技術普及者協會會員;上海市科普作家協會會員;上海市食品藥品監督管理局特聘“食品藥品安全科普專家”;上海健康醫學院系部學術委員會委員;黃浦區科普志愿者協會理事長;黃浦區醫學會藥事質控專家組成員;黃浦區人民陪審員;第2屆黃浦區青年聯合會委員、常委;第2屆黃浦區科協代表,第2屆黃浦區紅十字會理事。人民衛生出版社主編的《中國臨床醫師雜志》編委,《中國醫刊》特邀編委,《中國醫藥工業雜志》審稿專家。


    中國非公立醫療機構協會(以下簡稱“本會”)英文名稱是:Chinese Non-government Medical Institutions Association(縮寫:CNMIA)。本會經國務院批準成立。由依法獲得醫療機構執業許可的非公立醫療機構、相關企事業單位和社會團體等有關組織和個人自愿結成的全國性、行業性、非營利性獨立法人社團,也是全國唯一從事社會辦醫行業服務和行業管理的國家級行業組織。本會黨建機關為中央和國家機關工委,組織登記機關為民政部,業務管理機關為國家發展改革委和國家衛生健康委。

    本會成立以來,始終以匯聚社會力量,鑄就健康中國為發展愿景;以行業需求為導向,堅持以黨的市場決定資源配置的重大理論作為指導思想;遵循以產業鏈為動力、學術鏈為標準、人才鏈為核心、資金鏈為保障的“四個鏈”建設發展為工作思路;秉持以服務為根本、自律為核心、維權為責任、指導為手段作為辦會宗旨;以發展和規范社會辦醫為歷史使命;以制定行業標準,開展國家級行業評價為抓手;建立互聯網+醫協體云平臺,充分發揮政府與社會辦醫療機構聯系溝通的橋梁與紐帶作用。
    本會內設辦公室、會員組織部、學術培訓部、投融資服務部、人才技術服務部、法律事務部、國際醫療旅游部、醫療質量評價中心和信息中心九個工作部門,建立了57家全國性分支機構,全國有230余家省級、副省級和地市級地方協會。目前,全國社會辦醫涵蓋了近54萬家醫療機構,2.4萬余家醫院,占全國醫院總數67%。業已成為中國乃至全球規模最大和最具影響力的國家級社會辦醫療機構行業協會。贏得了海內外衛生健康界的高度關注與贊譽。
    本會熱忱歡迎有關單位和個人加入社會辦醫大家庭,為推動政府辦與社會辦醫療機構協同發展,實現我國多元化辦醫格局的醫改目標,滿足人民群眾多樣化、多層次、高品質衛生健康服務,推動健康中國建設而共同努力!
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